急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的恶性血液肿瘤，其预后与基因突变密切相关。DNMT3A基因作为重要的表观遗传调控因子，其突变（DNMT3AMut）在AML患者中占比约为25%，但长期以来其预后意义存在争议。浙江大学医学院附属第一医院金洁教授团队、上海长海医院倪雄教授团队联合金橡医学，研究发现DNMT3A稳定型突变（stable DNMT3AMut）对AML患者预后具有关键影响作用，为临床决策提供新的分子标志物，为AML的个体化治疗提供新视角。相关研究成果发表于中科院和JCR双1区期刊《MedComm》（IF=10.7）。
1. 突破传统分类：从热点突变到功能分型突变，揭示不同类型的DNMT3A突变预后价值差异。
传统认为DNMT3A R882（热点突变）是预后不良的主要因素，但本研究的研究团队对485例初治AML患者进行回顾性分析，发现约50%的非R882错义突变引起蛋白稳定性高和甲基转移酶活性丧失。通过将突变分为“稳定型（stable）”与“不稳定型（instable）”两种类型，发现在DNMT3AMut患者中，stable DNMT3AMut与非移植（non-HSCT）患者的预后较差显著相关，表现为更短的总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无病生存期（DFS），而instable DNMT3AMut与此无关。值得注意的是，HSCT可以消除stable DNMT3AMut带来的不良预后影响，提示移植可能是此类患者的优选治疗策略。
2. 多中心数据验证
研究团队在TCGA数据库中，进一步验证了stable DNMT3AMut的预后价值，证实其在non-HSCT中提示预后不良的结局。
精准分层：stable DNMT3AMut可作为AML风险分层的新指标，尤其对无法接受移植的患者具有重要指导意义。
治疗优化：stable DNMT3AMut患者可能需更积极的治疗干预，如早期移植或者靶向治疗联合方案。
机制探索：研究提示stable DNMT3AMut通过表观遗传失调驱动白血病进展，为开发针对稳定突变体的药物提供思路。
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